核心提示：夜班族和爱喝酒的朋友们要注意啦！外周昼夜节律失调和酒精摄入这对“坏搭档”，正在悄悄联手破坏你的肠道屏障和菌群平衡，让你的肠道健康陷入危机。熬夜、喝酒、肠道危机，这可不是闹着玩的！快来一起看看科学家们是怎么说的，以及我们该如何应对这场“肠道保卫战”吧！

       昼夜节律是生物体内一种重要的时间调控机制，它像一个“生物钟”，精准地调控着睡眠、代谢、免疫等众多生理过程。生物钟，这一内在的生理节律调节器，掌控着我们身体各个器官和系统的活动节奏，使它们能在一天中不同的时间高效运作。在肠道中，生物钟的作用尤为关键，它对于维持肠道屏障的完整性起着不可或缺的作用。肠道屏障就如同我们身体内部的一道坚固城墙，不仅阻止肠道内有害微生物及其产物的入侵，还保障着营养物质的正常吸收和水分平衡的调节。

      然而，现代生活方式带来的诸多改变，如不规律的作息、夜间进食等，常常导致外周生物钟紊乱。当外周生物钟失调时，肠道屏障的正常功能也可能受到影响，其对酒精等有害物质损伤的抵抗能力或许会随之下降。与此同时，酒精作为一种常见的饮品，过量摄入对人体健康的危害已广为人知，而其对肠道的损害也不容忽视。过往研究表明，酒精摄入可能导致肠道通透性增加，也就是常说的 “肠漏”，进而引发一系列健康问题。那么，当外周生物钟紊乱与酒精摄入同时出现时，肠道会面临怎样的挑战呢？

     2025年6月4日，芝加哥拉什大学医学中心Garth R Swanson团队在Gut Microbes上发表了题为“Impact of peripheral circadian misalignment and alcohol on the resiliency of intestinal barrier and microbiota”的研究性文章，该研究使用PERIOD2荧光素酶（PER2:LUC）小鼠，通过食物定时（错时进食/WTE）和酒精喂养，研究外周昼夜节律失调对肠道屏障及菌群的影响。结果表明，错时进食加剧酒精破坏肠道屏障功能，表现为紧密连接蛋白减少和通透性升高（p<0.05），且此效应由菌群失调介导，尤其是短链脂肪酸（SCFA）产生菌减少。

图1 文献基本信息

        为了深入探究外周生物钟紊乱和酒精摄入对肠道健康的影响，作者将小鼠分为“对时进食组”（白天禁食，夜间进餐）和“错时进食组”（夜间禁食，白天进餐），并分别给予水或酒精（20%浓度）。利用PER2荧光素酶（PER2:LUC）基因标记技术，作者发现错时进食组的小鼠肠道昼夜节律震荡周期波动显著（平均延长3小时），就像被调成了“夏令时”与“标准时”混用的状态。

       实验结果令人震惊！错误时间进食（模拟外周生物钟紊乱）的小鼠，肠道通透性显著增加，同时紧密连接蛋白（如ZO - 1和occludin）的表达降低。这意味着肠道屏障的完整性受到了严重破坏，就像城墙出现了漏洞，有害微生物及其产物更容易侵入人体。而当这些小鼠同时接受酒精处理后，肠道屏障功能障碍进一步加剧，肠道通透性进一步升高，肠道菌群失调也更为严重。这表明酒精与外周生物钟紊乱之间存在协同作用，二者共同对肠道健康发起了 “攻击”。

      此外，研究人员还发现，酒精处理显著降低了短链脂肪酸（SCFA）的产生，尤其是丁酸。短链脂肪酸，特别是丁酸，对于维持肠道屏障功能起着关键作用。它可以为肠道上皮细胞提供能量，促进紧密连接蛋白的表达，增强肠道屏障的功能。当短链脂肪酸产量减少时，肠道屏障的功能也会随之减弱。

      为了进一步验证上述结果，该研究创新性地利用了类器官模型。作者发现，来自错误时间进食和酒精处理小鼠的盲肠内容物，能够显著增加类器官的通透性。这一结果表明，肠道菌群代谢产物在介导肠道屏障功能障碍中扮演着重要角色，进一步证实了外周生物钟紊乱和酒精摄入对肠道健康的负面影响。

      外周生物钟紊乱，如通过错误时间进食所模拟的情况，会对肠道屏障功能产生负面影响，增加肠道通透性，降低紧密连接蛋白的表达。而酒精的摄入不仅会加重这种肠道屏障功能的损伤，还会导致肠道菌群失调，减少短链脂肪酸的产生，进一步削弱肠道屏障的功能。二者相互作用，形成了对肠道健康的 “双重威胁”，极大地降低了肠道屏障及肠道菌群的弹性，使其更容易受到损伤。

      这项研究为我们敲响了警钟，提醒我们在日常生活中要重视肠道健康的维护。首先，保持规律的作息时间至关重要。尽量避免熬夜，每天保证充足且规律的睡眠，让我们的生物钟能够正常运转。其次，合理安排饮食时间，避免夜间进食，遵循身体自然的生物钟节律进行饮食。再者，控制酒精的摄入，避免过量饮酒对肠道及其他器官造成损害。

      对于那些由于工作原因需要倒班的人群，更要注意采取一些措施来减轻生物钟紊乱对身体的影响。例如，在倒班期间尽量保持固定的休息和进食时间，创造有利于睡眠的环境，以及通过适当的饮食和运动来调节身体状态。此外，关注肠道菌群的健康也不容忽视。可以通过摄入富含膳食纤维的食物，如蔬菜、水果、全谷类食物等，来促进有益肠道菌群的生长，维持肠道菌群的平衡。

      肠道健康是整体健康的基石，外周生物钟紊乱和酒精摄入对肠道屏障及肠道菌群的负面影响不容小觑。通过调整生活方式，我们能够为肠道健康筑起一道坚实的防线，让身体更好地抵御疾病的侵袭，享受健康美好的生活。让我们从现在开始，关注肠道健康，从每一个生活细节做起！ 

参考文献：Laura Tran, Maliha Shaikh, Phillip A Engen, et al. Impact of peripheral circadian misalignment and alcohol on the resiliency of intestinal barrier and microbiota. Gut Microbes.2025-06-04;17(1):2509281. DOI:10.1080/19490976.2025.2509281.

文章来源：微生物安全与健康网www.mbiosh.com    原作者：陈雅

原文链接https://www.mbiosh.com/column/culturelle/hot-today/32567